River City Girls é um jogo de ação beat-'em-up frenético para um ou dois jogadores, com lindos gráficos em pixel art, cenas em estilo anime e mangá, e uma trilha sonora fantástica. Problemas surgem novamente nas ruas de River City, mas desta vez quem está em apuros são os caras. Duas namoradas lutam com tudo para resgatar seus namorados, que foram capturados no jogo anterior. Enquanto você avança pela cidade, sozinho ou em modo cooperativo com um amigo, você desbloqueará novas habilidades, ganhará power-ups, coletará uma variedade de armas e aprenderá uma série de combos, arremessos e ataques especiais que farão os vilões chorarem pela mamãe. São meia dúzia de grandes distritos da cidade para explorar, com lojas, missões secundárias, além de muitos itens, armas e habilidades para personalizar suas heroínas.
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